2022年12月8日，和譽-B(02256.HK)宣布其在中國大陸針對伴有FGFR2或FGFR3變異的尿路上皮癌患者開展的其正在研究的泛FGFR抑制劑Fexagratinib(ABSK091)初步II期的療效及安全性結果。
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根據公告，NCT05086666是一項開放標簽的Ib/II期臨床研究。Ib期研究評估了Fexagratinib(ASBK091)對中國晚期實體瘤患者的安全性、耐受性和藥代動力學特征，并確定了II期推薦劑量(「II期推薦劑量」)。
II期研究的主要終點是評估Fexagratinib(ABSK091)用于治療伴有FGFR2或FGFR3基因變異的局部晚期或轉移性尿路上皮癌(「轉移性尿路上皮癌」)患者的客觀緩解率(「客觀緩解率」)(基于RECIST1.1)。
截至2022年10月，已對首批13名可評估緩解程度的患者的初步療效及安全性數據進行分析，預計將招募合共約88名患者入組II期臨床試驗。
初步療效結果顯示，經獨立評審委員會(「IRC」)確認，伴有FGFR3變異(包括突變及╱或融合)的轉移性尿路上皮癌患者的客觀緩解率為30.7%(4/13)，且經IRC確認，伴有FGFR3突變的患者的客觀緩解率為44%(4/9)，這與先前在中國境外類似患者組中進行的Fexagratinib(ABSK091)的BISCAY試驗結果一致。
初步安全性結果顯示，80mg每日兩次的Fexagratinib(ABSK091)在中國患者中具有良好的耐受性，且沒有任何與藥物相關的4級或以上不良反應報告。
該等結果支持Fexagratinib(ABSK091)在進行的II期試驗中進一步開發。
療效方面，大部分伴有FGFR3變異的轉移性尿路上皮癌患者出現腫瘤縮小，約30.7%(4/13)的患者實現了IRC確認的部分緩解(根據RECIST1.1)。
在伴有FGFR3突變的轉移性尿路上皮癌患者中觀察到更好的療效，經IRC確認，客觀緩解率為44%(4/9)(根據RECIST1.1)。
安全性方面，80mg每日兩次的Fexagratinib(ABSK091)在中國實體瘤患者中具有良好的耐受性，沒有任何劑量限制性毒性事件呈報，并被確定為II期推薦劑量。
并無關于轉移性尿路上皮癌患者的4級或以上藥物相關不良反應的報告。
FGFR特異性不良反應，如視網膜疾病、指甲疾病、口干、高磷酸鹽血癥等，屬輕度至中度、可逆及可控。
Fexagratinib(ABSK091)是一種高效的選擇性FGFR1-3抑制劑。2022年2月，公司與百濟神州就Fexagratinib(ABSK091)與由百濟神州開發的抗PD-1抗體替雷利珠單抗針對FGFR2/3基因變異的尿路上皮癌的聯合療法建立合作伙伴關系。
除尿路上皮癌外，公司亦計劃在其他實體瘤中進行Fexagratinib(ABSK091)的臨床試驗。2022年3月，公司獲得美國食品藥品監督管理局授予Fexagratinib(ABSK091)治療胃癌的孤兒藥認定。
2022年11月，世界衛生組織根據國際非專有名稱系統授予ABSK091通用名稱「Fexagratinib」。
