人類的衰老是一種普遍的自然規律。《Biochemistry and Cell Biology of Ageing》總結幾十年來的衰老研究,把衰老機理歸因于氧化自由基損傷和NAD+水平的下降。由此可見,NAD+在生物體內所扮演的角色十分重要,它與衰老和疾病等有著密切聯系。
我國四川大學的幾位科學家在國際期刊上發文,更加全面、詳細地介紹了關于NAD+。所以,這篇文章會講述NAD+在生物體內的具體作用機制和生理功能,以及NAD+與衰老和眾多疾病的密切聯系。
NAD+,叫做煙酰胺腺嘌呤二核苷酸,簡稱為輔酶Ⅰ。它廣泛參與著有機體內的多種基礎生理活動,從而影響能量代謝,抵抗氧化損傷,DNA修復,調節細胞中控制老化的基因和基因組,弱化甚至關閉部分老化基因,從而有效地推遲衰老的進程。下面,我們來全面了解一下:
NAD+作為人體最重要的代謝物之一,長期處于一種由生物生成、消耗、循環和降解構成的穩態中。從30幾歲起,人身體的NAD+水平會隨著人的年齡增長而呈下降趨勢,細胞中NAD+含量的降低又會反過來導致DNA修復能力的下降,加速DNA損傷的積累,繼而導致NAD+的含量進一步減少,形成衰老越來越快的惡性循環。
我們說NAD+參與DNA修復,主要便因為它是PARP家族的底物,有了NAD+, PARP才能發揮相應作用。反過來說,PARP也是細胞中NAD+主要的“消費者”之一,被PARP用完的NAD+變成了煙酰胺NAM,隨后匯入補救途徑,在NAMPT、NMNAT等酶的幫助下再次合成NAD+。當細胞處于應激狀態(包括DNA修復過程)時,大量NAD+通過補救途徑合成,以維持供需平衡。
NAD+作為Sirtuins底物參與DNA修復,Sirtuins是由7個成員(SIRT1-SIRT7)組成的蛋白去乙酰化酶家族。SIRT1、SIRT6、SIRT7存在于細胞核中,SIRT2在細胞質中發揮作用,SIRT3、SIRT4、SIRT5為線粒體蛋白。一些Sirtuins分子(尤其是SIRT1和SIRT6)在DNA損傷后的DNA修復和細胞代謝中發揮著重要的作用。
長期攝入NMN能夠幫助糖代謝,提高胰島素抵抗,增強免疫力,延緩衰老,改善衰老引起的神經問題,保護肝臟、心腦血管等等。NAD+作為人體中最重要的代謝物之一,參與著人體中眾多生理活動。然而,年齡增長,外界刺激等都會引起NAD+水平的下降。我們需要補充并維持NAD+水平,保護身體的健康與年輕狀態~
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